山德士（Sandoz）、史達德（Stada）以及梯瓦（Teva）公司將無法在荷蘭銷售抗血栓藥物阿哌沙班（apixaban）的仿制藥。海牙上訴法院已經就此作出了裁決。要知道，即使是在不久之前的5月份，百時美施貴寶公司（Bristol-Myers Squibb）仍然沒有獲得針對這3家仿制藥生產商的初步禁令。

血液稀釋劑艾樂妥（Eliquis）是百時美施貴寶最重要的暢銷產品之一。2年以來，有關含有阿哌沙班活性成分的仿制藥是否可以進入歐洲市場的爭議從未中斷過。

在荷蘭，該制藥公司首次成功地將山德士、史達德和梯瓦銷售的仿制產品從市場上清除出去。8月中旬，海牙上訴法院在一項判決中裁定，上述3家仿制藥生產商的產品均侵犯了百時美施貴寶基于EP1427415號專利的阿哌沙班補充保護證書（SPC）。

被迫退出市場

如上所述，這些公司將不再被允許在所謂的G-Standaard上注冊其阿哌沙班仿制藥產品。這相當于在荷蘭實施了銷售禁令，因為G-Standaard本身是一個在線藥品數據庫，其中列出了荷蘭藥房配發(fā)或使用的所有產品。

如果這些仿制藥生產商不遵守規(guī)定的話，他們要么是將面臨每天10萬歐元的罰款，要么是按照為每件侵犯了EP1427415號專利的產品繳納1000歐元罰金的標準來接受處罰。山德士和梯瓦現(xiàn)在已經停止了在荷蘭的銷售工作。不過，人們尚不清楚史達德目前是否也采取了相同的做法。

百時美施貴寶擁有EP1427415號專利和相應的SPC（有效期至2026年）。這件專利涉及化合物阿哌沙班。該公司以Eliquis作為商品名進行銷售。通過稀釋血液，這種藥物可以用于治療血栓栓塞性疾病，特別是在人們接受髖關節(jié)或膝關節(jié)手術之后。據悉，在2021年，僅阿哌沙班這一款產品就為公司創(chuàng)造了大約70億美元的收入。EP1427415號專利已于2022年9月到期。

多次嘗試

百時美施貴寶在去年就曾試圖迫使山德士退出荷蘭市場。不過，2022年5月海牙地區(qū)法院作出的裁決并未支持該公司要求發(fā)出初步禁令的請求。

而在歐洲專利局（EPO）就G2/21（合理性）一案作出裁決后，百時美施貴寶又針對山德士提起了新的初步禁令請求。同時，在史達德和梯瓦也進入荷蘭市場后，百時美施貴寶也要求對這兩家仿制藥公司發(fā)出初步禁令。不過，這些請求在此前也未得到支持。

由于當時海牙地區(qū)法院的法官認為G2/21案的判決結果并沒有改變合理性概念的使用范圍，因此在2023年5月底駁回了百時美施貴寶提出的初步禁令請求。

三合一

百時美施貴寶對這些裁決結果提出了上訴。海牙上訴法院決定將三項訴訟合并審理，并且目前已經一并作出了判決。法院初步裁定，在EPO擴大上訴委員會就G2/21案作出判決后，EP1427415號專利在待決的無效訴訟中被認定為有效的可能性很高，因此法院批準了針對3家仿制藥公司的初步禁令。

這3家公司仍可向荷蘭最高法院提出上訴，并以“程序性錯誤”為由提出自己的觀點。不過，屆時荷蘭最高法院將不會再探討EP1427415號專利的有效性和侵權問題。這些公司可在10月中旬之前決定是否要采取這一行動。

百時美施貴寶跌宕起伏的經歷

在今年的10月30日，海牙地區(qū)法院將會審理百時美施貴寶對山德士提起的主訴案件。針對這項侵權指控，山德士也提出了撤銷訴訟請求。屆時，如果地區(qū)法院認定涉案專利是無效的話，那么上訴法院作出的有關發(fā)出初步禁令的判決也將失效。但是，如果地區(qū)法院的法官在侵權問題上作出了有利于百時美施貴寶的裁決，那么山德士將會被禁止進入市場，直到相應的SPC到期為止。

百時美施貴寶還在荷蘭對梯瓦提起了侵權訴訟，而梯瓦也提出了撤銷訴訟的請求。法院目前暫時中止了訴訟程序，并且可能要到2024年才會開庭審理此案。

近期，這家原研藥生產商在法國也取得了一些成功。今年6月，巴黎司法法院駁回了梯瓦關于EP1427415號專利無效的請求。但就在幾周前，英國上訴法院給出了截然不同的答案，確認百時美施貴寶的阿哌沙班專利是無效的。

與此同時，阿哌沙班之爭也正在包括意大利和挪威在內的其他眾多歐洲國家上演。（編譯自www.juve-patent.com）